寡糖学院

壳寡糖对荷瘤鼠肿瘤细胞凋亡的影响

发布时间:2019-08-23 13:49:33


壳寡糖为壳聚糖的降解物。具有良好的水溶性,易被分散和吸收,而且具有多种生物功能,如作为植物功能调节剂,刺激植物生长,增强植物对病虫害的防御能力并改善动物肠道微生物的区系分布,刺激有益菌的生长,同时它能提高机体的免疫功能和抗癌能力。本试验用荷瘤小鼠作为研究对象,观察壳寡糖对肿瘤细胞的诱导凋亡作用,探讨壳寡糖抗肿瘤效应机理。

试验分为模型组、壳寡糖组(15mg/mL)、环磷酰胺组。模型组用生理盐水腹腔注射,每天0.02ml/g;壳寡糖组用壳寡糖给小鼠腹腔注射,每天0.02ml/g;环磷酰胺组给小鼠腹腔注射环磷酰胺,每天20mg/kg。各组小鼠均于接种瘤细胞悬液后次日给药,每天给药1次,连续10天。结果壳寡糖组和环磷酰胺组平均瘤重比模型组减少42.0%、55.1%;肿瘤抑制率分别为42.03%、55.07%;壳寡糖组小鼠活动自如,皮毛光滑,食量较正常。肿瘤细胞透射电镜观察,模型组瘤细胞的核浆比增大,核膜清晰,核异型性明显,瘤细胞表面可见丰富微绒毛,胞质内线粒体轻度肿胀,核周可见幼稚高尔基复合体及内质网,游离核蛋白体丰富,有少量的淋巴细胞浸润。壳寡糖组可见瘤细胞以凋亡变化为主。瘤细胞体积明显变小,细胞表面微绒毛减少甚至消失,内膜结构完好,核膜清晰,细胞核固缩,染色质团块状散布核内或边集核膜下,并可见凋亡小体。游离核蛋白体减少非常明显,线粒体嵴断裂,空泡变性,胞质内可见大量的脂肪堆积;同时可见大量粒细胞浸润并伴有坏死。环磷酰胺组镜下以坏死改变为主。与模型组比较,壳寡糖组与环磷酰胺组Survivin基因mRNA表达均降低(P<0.05),壳寡糖组与环磷酰胺组比较,Survivin基因mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05)。提示壳寡糖可下调肿瘤细胞内凋亡相关基因Survivin mRNA量。

本实验经流式细胞仪检测表明,壳寡糖可促进荷瘤小鼠体内肿瘤细胞发生凋亡,凋亡率为17.79%。透射电镜观察壳寡糖组瘤细胞以凋亡变化为主。进一步证明了壳寡糖的抗肿瘤作用机理和诱导肿瘤细胞凋亡密切相关。壳寡糖组具有下调凋亡抑制基因Survivin基因mRNA的转录水平的作用,提示壳寡糖可通过影响Survivin表达促进肿瘤细胞凋亡,从而抑制肿瘤细胞生长。

文章源自《壳寡糖对荷瘤鼠肿瘤细胞凋亡的影响》